深化应用｜融合创新
金黄色葡萄球菌超抗原肠毒素临床应用研究进展
文章简介：本文是胡风庆、彭雪等做得关于金黄色葡萄球菌超抗原在临床应用方面的综述，原文发表于《微生物学杂志》，由协合生物集团小编缩写。
1、金黄色葡萄球菌超抗原肠毒素
（1）金黄色葡萄球菌肠毒素中含有SEs蛋白质系列，与细胞表面MHCII分子及抗原呈递细胞表面膜通过特殊的桥接部位和方式，形成MHCII类分子SEs-TCRVβ结合体；金黄色葡萄球菌从而高效地激活T淋巴细胞；
（2）被激活的T淋巴细胞（实质上是SEs-MHCII-TCR复合物），对于表达MHCII分子的肿瘤细胞具有直接杀伤作用；
（3）T淋巴细胞在大量增殖的同时，会产生有生物学活性细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF-α、TNF-β)、干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL-2、IL-6和IL-12)等，以及免疫调节和抗肿瘤等药性效应；
2、超抗原肠毒素抗肿瘤的临床应用
（1）协合生物集团研发的高聚葡萄球菌素超抗原产品，是第一个应用于临床的超抗原类抗肿瘤药物，主要成分是SEC2。迄今为止，SEC2已被用于肺癌、食道癌、胃癌、晚期肝癌、大肠癌、血癌、膀胱癌、颈部恶性肿瘤以及难治性自发性气胸等的临床治疗，疗效显著；
（2）超抗原高聚生注射液对于表达MHCII分子的肿瘤细胞有很好的杀伤作用，对于无表达MHCII分子的肿瘤细胞杀伤作用不明显；
（3）科研人员尝试将特定癌细胞单克隆抗体与超抗原形成耦联，重组的超抗原-单克隆抗体与肿瘤细胞的融合力远大于与MHCII分子的融合力，籍此摆脱了超抗原对MHCII分子的结合依赖性，可以解决单纯使用超抗原无法杀灭该型肿瘤细胞的问题；
（4）超抗原SEC2的超级T细胞激活效能依赖于与MCHII分子的特异性结合，而超抗原的副作用也来自于其无差别的MCHII分子结合（不能除外正常的体细胞），因此科研人员尝试修改SEC2与MHCII分子结合部位的蛋白质结构，发现调整结合位点蛋白质能有效地抑制SEC2对MHCII分子的依赖和无差别结合，降低超抗原的副作用，但是并不降低对肿瘤细胞的杀伤作用；
3、超抗原肠毒素与Trousseau综合征
（1）癌症患者容易发生静脉血栓栓塞，发生率是正常人群的5-6倍，是导致癌症患者死亡的第二原因。与恶性肿瘤相关的静脉血栓栓塞叫做Trousseau综合征；
（2）鉴于癌症导致Trousseau综合征患者的体质基础特殊，因此目前治疗Trousseau综合征尚无针对性药物，传统治疗血栓使用的低分子肝素、华法令等药物容易产生血小板减少和高凝状态，使得治疗不能持续；
（3）金黄色葡萄球菌分泌物中的葡激酶具有优异的抗血栓疗效，而SEC2型金葡素超抗原在截短10个氨基酸长度后依然具有超抗原作用，科研人员用PCR方法构成SEC2-葡激酶低分子量双功能蛋白，可与肿瘤细胞表面的生长抑素受体特异性结合，既可以抗肿瘤，又可以治疗血栓，而且不产生肠胃毒性反应和抗原反应；
4、骨科疾病的超抗原治疗
（1）金葡液主要通过促进毛细血管增生，改善局部血供、促进成骨细胞分化成熟等两个途径加快骨代谢，促进骨的愈合；
（2）SEC2在体外可显著促进成骨细胞的矿化功能，联合应用抗血酸则会有更好的成骨作用；
（3）SEC2能促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化和成熟，促进成骨细胞生成，加速骨折愈；
（4）合骨病患者(如骨折断端、骨不连接处、骨缺损、骨不连等)应用金葡液(主要活性成分是SEC2)局部注射治疗，疗效显著；
往期案例回顾
超抗原金葡素联合治疗白血病临床体会
超级抗原：免疫治疗的新突破
超抗原辅助大肠癌术后化疗的临床观察
-end-
本文编辑：佚名
转载请注明出地址 http://www.hfwqh.com/ptyy/13597.html
